Esta sección es bastante técnica, pero la incluyo por documentar todo lo mejor posible y porque expone algunos datos nuevos que afecta a mi esperanza de vida.
La secuenciación masiva/secuenciación de nueva generación o NGS (Next Generation Sequencing, por sus siglas en inglés) se utiliza en el cáncer de colon para:
En mi caso, la secuenciación se hizo a través de una biopsia líquida ya que la biopsia de tejido tumoral que se extrajo del colon no fue válida.
Biomarcadores relevantes
| gen | Resultado |
|---|---|
| KRAS | POSITIVO |
| NRAS | No detectado |
| BRAF | No detectado |
| ERBB2 | No detectado |
| PIK3CA | POSITIVO |
| AKT | No detectado |
Variantes moleculares identificadas
| gen | Variante |
|---|---|
| KRAS | A146T |
| PIK3CA | H1047A |
Las mutaciones recurrentes en los oncogenes RAS causan una activación constitutiva y se encuentran en el 20-30% de los cánceres. Las mutaciones en KRAS se observan en el 30-35% del adenocarcinoma de pulmón y el cáncer colorrectal. La mayoría de las mutaciones en KRAS consisten en mutaciones puntuales que ocurren en G12, G13 y Q61. También se han observado mutaciones en A59, K117 y A146, pero son menos frecuentes.
Así que, tener la mutación en la variante 146T era alrededor del 1-2%.
Escribo aquí, traducido los resultados y conclusiones de este estudio:
Resultados La mayoría de los pacientes presentaron una mutación KRAS G12 (N = 112), seguida de mutaciones en G13 (N = 15), A146 (N = 12), Q61 (N = 9) y K117 (N = 5). Se observaron altos niveles de ADN tumoral circulante en plasma en pacientes con una mutación KRAS A146 en comparación con aquellos con una mutación KRAS G12, con frecuencias alélicas mutantes medianas de 48% frente a 19%, respectivamente.
El volumen tumoral total (TTV) radiológico reveló que esta diferencia estaba asociada con una mayor carga tumoral en los pacientes con mutación KRAS A146 (mediana TTV de 672 cm³ [A146] vs. 74 cm³ [G12], P = .036). Además, los portadores de la mutación KRAS A146 mostraron una supervivencia global inferior en comparación con los pacientes con mutaciones en KRAS G12 (mediana de 10.7 vs. 26.4 meses; razón de riesgo = 2.5; P = .003).
Conclusión Los pacientes con cáncer colorrectal metastásico (mCRC) que presentan la mutación KRAS A146 constituyen un subgrupo molecular distinto con mayor carga tumoral y peores resultados clínicos, lo que sugiere que podrían beneficiarse de tratamientos más intensivos. Estos resultados resaltan la importancia de realizar pruebas para todas las mutaciones en KRAS en la atención clínica rutinaria del cáncer colorrectal.
Las cosas cada vez pintan peor la verdad.
Identificadas las variantes, parece que en la tercera ronda de quimioterapia podrán aplicar, además de FOLFOX, un tratamiento de quimio adicional llamado bevacizumab. Al preguntar al oncólogo sobre el mismo, me dijo que su efectividad/mejora era de entre un 5-10%. Por lo que llevo investigado esto podría ser así, pero no hay estudios específicos sobre el A146T en estadios avanzados como el mío.
En este artículo, con ayuda de la IA, he recopilado toda la información que he encontrado sobre el A146T y su tratamiento.
Lo más relevante es que las mutaciones en PIK3CA, por sí solas, no afectan significativamente la supervivencia global ni la supervivencia libre de progresión.
Sin embargo, cuando se da junto a mutaciones en KRAS, como es mi caso:
Cuando las mutaciones en PIK3CA y KRAS están presentes simultáneamente, el pronóstico es generalmente peor en comparación con la presencia de solo una de las mutaciones o ninguna. Cada una de estas mutaciones puede contribuir a la agresividad tumoral, por lo que juntas suelen indicar una enfermedad particularmente resistente.
Es bastante habitual que se den ambas (50%). El tratamiento va guiado por la mutación KRAS, no por esta.
En este otro artículo, con ayuda de la IA, he recopilado toda la información que he encontrado sobre esta mutación y su interacción con KRAS.